Bularreko minbiziaren terapia endokrinoa hormona-hartzaile positiboa bularreko minbizia tratatzeko baliabide garrantzitsua da.Lehen lerroko terapia (tamoxifeno TAM edo aromatasa inhibitzailea) α (ESR1) estrogenoaren hartzailearen α genearen mutazioak dira HR+ pazienteen botiken erresistentziaren kausa nagusia.Estrogeno-hartzaileen degradatzaile selektiboak (SERD) jasotzen zituzten pazienteek onura atera zuten ESR1 mutazioaren egoera edozein dela ere.
2023ko urtarrilaren 27an, FDAk elacestrant (Orserdu) onartu zuen ER+, HER2-, ESR1 mutazioak eta gaixotasunaren progresioa terapia endokrinoaren lerro baten ondoren bularreko minbizi aurreratua edo metastasia duten emakume edo gizon helduentzat.minbizia duten gaixoak.FDAk Guardant360 CDx saiakera ere onartu zuen elastrana jasotzen duten bularreko minbiziaren gaixoen diagnostiko osagarri gisa.
Onarpen hau EMERALD (NCT03778931) saiakeran oinarritzen da, eta horren ondorio nagusiak JCOn argitaratu ziren.
EMERALD azterketa (NCT03778931) zentro anitzeko, ausazko, etiketa irekiko, aktibo-kontrolatutako III faseko entsegu kliniko bat da, eta guztira 478 emakume eta gizon ER+, HER2- aurreratua edo metastasia duten gaixotasuna zuten eta horietatik 228k ESR1 zuten. mutazioak .Saiakuntzak gaixotasunaren progresioa duten pazienteak behar izan zituen lehen edo bigarren lerroko terapia endokrinoaren ondoren, CDK4/6 inhibitzaileak barne.Gaixoek gehienez lehen lerroko kimioterapia jaso zuten.Pazienteak ausazko (1:1) erastrol 345 mg egunean behin jasotzeko (n=239) edo ikertzaileak terapia endokrinoaren aukeran (n=239), fulvestrant barne (n=239).166) edo aromatasa inhibitzaileak (n=73).Entseguak ESR1 mutazio-egoeraren arabera estratifikatu ziren (detektatua vs. ez detektatua), aurretiko fulvestrant terapia (bai vs. ez) eta erraietako metastasiaren arabera (bai vs. ez).ESR1 mutazio-egoera ctDNA-k zehaztu zen Guardant360 CDx saiakera erabiliz eta ESR1 missense mutazioetara mugatu zen ligando-loturako domeinuan.
Eraginkortasunaren amaierako puntu nagusia progresiorik gabeko biziraupena (PFS) izan zen.Tratamendu-asmoa (ITT) populazioan eta ESR1 mutazioak dituzten pazienteen azpitaldeetan PFSn desberdintasun esanguratsuak ikusi ziren.
ESR1 mutazioa duten 228 pazienteen artean (% 48), PFS mediana 3,8 hilabetekoa izan zen elacestrant taldean eta 1,9 hilabetekoa fulvestrant edo aromatasa inhibitzaileen taldean (HR=0,55, %95 CI: 0,39-0,77, bi aldeetako p-balioa). = 0,0005).
ESR1 mutaziorik gabeko 250 (% 52) pazientetan PFS-ren azterketa esploratzaileak 0,86ko HR-a (% 95eko CI: 0,63-1,19) erakutsi zuen, ITT populazioaren hobekuntza ESR1 mutazioaren populazioaren emaitzei egotzi zitzaiela iradokitzen duena.
Gertaera kaltegarri ohikoenak (≥% 10) laborategiko anomaliak izan ziren, besteak beste, muskulu-eskeletoko mina, goragalea, kolesterolaren igoera, AST igoera, triglizeridoak igotzea, nekea, hemoglobina gutxitzea, oka, ALT igotzea, sodioa gutxitzea, kreatinina igotzea, gosea gutxitzea, beherakoa, buruko mina, idorreria, sabeleko mina, beroa eta indigestioa.
Gomendatutako elastrol dosia 345 mg ahoz egunean behin janariarekin batera, gaixotasunaren progresioa edo toxikotasun onartezina arte.
Hau da ER+/HER2- bularreko minbizi aurreratua edo metastasia duten pazienteetan entsegu kliniko garrantzitsu batean emaitza onak lortu dituen ahozko SERD lehen sendagaia.Eta populazio orokorra edo ESR1 mutazioaren populazioa kontuan hartu gabe, Erasetranek PFS eta heriotza arriskuaren murrizketa estatistiko esanguratsuak ekarri zituen eta segurtasun eta toleragarritasun ona erakutsi zuen.
Argitalpenaren ordua: 2023-04-23
